4,Дослідження клітин показує: AKG захищає нейрони
У моделі старіння нейронів, спричиненої H₂O₂-, AKG продемонстрував кілька захисних ефектів:
Зменшує маркери старіння: AKG зменшив експресію білків p53/p21,-зв’язаних із старінням, різко зменшивши кількість «старіючих клітин». (Малюнок 4)
Пригнічує нейрозапалення: AKG значно зменшує вивільнення про{0}}запальних факторів (таких як TNF-, IL-6), діючи як «вогнегасник», щоб заспокоїти запальну бурю в клітинах. (Малюнок 4)
Підвищує життєздатність метаболізму: співвідношення NAD⁺/NADH збільшилося, дихальна функція мітохондрій покращилася, а нейрони відновили життєву силу. (Малюнок 5)
5,Дослідження клітин розкриває: механізм AKG уповільнює старіння мозку
Завдяки аналізу KEGG і GSEA дослідницька група виявила, що AKG спеціально модулює шляхи,-пов’язані зі старінням, зокрема передачу сигналів mTOR/p53 і метаболізм глутатіону. Експерименти Вестерн-блот додатково підтвердили:
- Пригнічує mTOR: доза AKG-залежно знижує рівні фосфорилювання mTOR та його субстратів.
- Активує аутофагію: одночасно AKG посилив фосфорилювання ключового білка аутофагії ULK1, допомагаючи клітинам очищати «клітинні відходи».
Коротше кажучи, AKG досягає подвійного ефекту анти{0}}окислювальної та метаболічної регуляції за допомогою «одного придушення й однієї активації» – інгібування сигналізації mTOR та активації аутофагії.
6,Висновок: AKG – нова надія в боротьбі зі старінням мозку
Окислювальний стрес є «рушійною силою» нейродегенеративних захворювань. AKG, який виконує подвійну роль як антиоксиданта, так і метаболічного регулятора, пропонує нову стратегію боротьби зі старінням мозку. Він може не тільки полегшити окисне пошкодження, але й зменшити запалення та підвищити стійкість клітин. Це дослідження запалює маяк надії на розвиток втручань для нейродегенеративних захворювань.
7,Список літератури
Guan R, Xue Z та ін. (2025). -Кетоглутарат послаблює окислювальний стрес-індуковане старіння нейронів за допомогою модуляції шляху mTOR. Pharmaceuticals 18, 1080.
